RESEARCH
間質性肺疾患の病態解析・トランスレーショナル研究
研究内容
原因不明で進行性・難治性の特発性肺線維症(IPF)を代表例として、間質性肺疾患は様々な要素を誘因として発症し、患者さん毎の病気の個人差も大きいため、疾患のメカニズムに未解明な点が依然として多い病気です。一方で、近年日本人の死亡原因としては増加の一途(年間約2万人)をたどっています。このため、診断や治療法に一層の進歩が期待される分野です。
当研究グループでは、①国内外の研究機関と連携して継続的に取り組んでいる基礎研究の技術を礎にして、②大学病院・専門診療施設としての特性を生かし、診療の経過で得られるサンプル収集と分子生物学的分析を行い、さらに③関連臨床施設との多施設共同臨床研究を相互に発展させることによって、間質性肺疾患の病態の解明や臨床問題の解決に繋がるような研究を目指して日々取り組んでいます。
現在の主な研究項目
1)肺線維症および肺傷害のメカニズム解析と治療標的の開発
モデルマウスの分析・細胞培養と遺伝子組み換え技術を駆使して、さらには臨床検体の分子生物学的分析を行うことで肺線維症に関与する新規の分子や細胞群の機能を解析します。得られた知見を活用した肺線維症治療への応用開発を研究しています。これまでにYale大学呼吸器内科・本学腫瘍病理学教室・国立循環器病研究センター等との共同研究で肺線維症肺に特徴的に増加する線維芽細胞の一群を発見し、その生体防御的機能と作用機構の一端を明らかにしています(1,2)。また急性肺傷害に対する新たな治療標的の探索も行っています(3)。
2) 間質性肺疾患における新しい診断指標の探索
間質性肺疾患の患者さんは病気に個人差が大きく経過の予想が難しいため、治療の判断の助けとなる検査指標(バイオマーカー)の開発が望まれます。当グループでは保存された臨床検体を用いて、患者さんの負担をより軽減できる新しい診断指標の開発に取り組んでいます。これまでに肺線維症の致死的合併症である急性増悪の発症予測に有用性が期待される血液検査指標を報告(4)しています。
3) 実診療データを用いた間質性肺疾患に関する臨床研究
近年、高齢化や医療薬開発の進歩と複雑化に伴い間質性肺疾患は増加・多様化しています。また診断指針や治療についても大きく変化し、旧来の知見では診療に難渋するケースも増えています。当グループでは医療環境の変化により新たに出現する間質性肺疾患の問題点について実際の診療情報の解析を用いて明らかにしています(5)。
Introduction
Interstitial lung diseases (ILDs), such as idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), which is progressive and refractory with an unknown cause, are induced by various predisposing factors and exhibit individual differences in disease progression, making their pathophysiological mechanisms largely unexplored. ILDs have been steadily increasing as a cause of death among the Japanese population (approximately 20,000 deaths annually). Therefore, there is a growing need for advancements in diagnosis and treatment in this field.
Our research group is committed to daily efforts aimed at achieving a deeper understanding of the pathophysiology of ILDs and solving clinical issues. We are based on the foundation of basic research techniques, established through continuous collaborations with domestic and international research institutions, and leverage our role as a university hospital and specialized treatment facility. Additionally, we collect samples obtained during patient care for molecular biology analysis and promote multi-center collaborative clinical research with related clinical facilities. Through these endeavors, we aim to contribute to unraveling the pathophysiology of ILDs and addressing clinical challenges.
Current Research Areas:
1) Pathophysiological Analysis and Development of Therapeutic Targets for Lung Fibrosis and Lung Injury
We conduct analysis using mouse models, cell cultures, and gene-editing techniques, as well as molecular biology analysis of clinical samples. These investigations help us identify new molecules and cell populations involved in pulmonary fibrosis. The knowledge gained from these studies is applied to the development of novel treatments for pulmonary fibrosis. Collaborative research with institutions such as Yale University's Department of Respiratory Medicine and the National Cerebral and Cardiovascular Center has led to the discovery of fibroblast subpopulations and new functions of cytokines in fibrotic lungs(1,2). We are also exploring new therapeutic targets for acute lung injury(3).
2) Exploration of New Diagnostic Indicators for Interstitial Lung Diseases
ILD patients exhibit significant variations in their disease courses, making it challenging to predict outcomes and determine treatment plans. Therefore, there is a need for the development of diagnostic indicators (biomarkers) to assist in treatment decisions. Our group is actively working on the development of new diagnostic indicators that can alleviate the burden on patients. We have reported blood test indicators that are expected to predict the occurrence of acute exacerbations, a life-threatening complication of pulmonary fibrosis(4).
3) Clinical Research on Interstitial Lung Diseases Using Real World Data
In recent years, ILDs have been increasing and diverse due to the aging population and advancements and complexities in drug development. Changes in diagnostic guidelines and treatments have resulted in challenges in providing medical care. Our group analyzes actual clinical data to address the emerging issues of ILDs in response to changes in the medical environment(5).
参考文献
Selected References
1．Suzuki A, Sakamoto K, Nakahara Y, et al. Am J Respir Cell Mol Biol. 2022 67(4):446-458.
2．Nakahara Y, Hashimoto N, Sakamoto K, et. al. Eur Respir J. 2021 58(6).
3．Inoue M, Sakamoto K, Suzuki A, et. al. Part Fibre Toxicol. 2021 18(1):21.
4．Sakamoto K, Furukawa T, Yamano Y, et al. Eur Respir J. 2021 57(1).
5．Fukihara J, Sakamoto K, Koyama J, et al. Clin Lung Cancer. 2019 20(6):442-450.e4.
チームリーダーから一言
阪本 考司 病院講師
間質性肺炎／肺線維症は、各種がんに匹敵するほど生存率の低い難治病態で、本邦における年間死亡者数も増加の一途を辿っています。肺疾患の中でも病気のメカニズムの解明が遅れており、治療薬の選択肢も乏しい現状です。我々は、研究機関としての実験設備とノウハウ、さらには専門医療施設として診療情報やサンプルを駆使して、この未解明病態の解明と臨床上の重要問題解決を目指して研究に取り組んでいます。難病患者さんに少しでも早く笑顔を届けられるように一緒に課題に取り組む仲間を募集中です。